2022年，預(yù)計PD-(L)1企業(yè)之間的較量將會更加激烈。

文丨Linan

2022年開年，國產(chǎn)PD-1“四小龍”中的君實生物和信達生物就不約而同地引人關(guān)注。

2022年1月4日晚間，君實生物披露公告稱，公司終止與阿斯利康制藥推廣合作，收回原協(xié)議約定的特瑞普利單抗注射液推廣權(quán)。

雙方的“合作”僅僅才10個月，2021年2月底，君實將拓益在中國大陸地區(qū)后續(xù)獲批上市的泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥的獨家推廣權(quán)（已于2021年4月獲批），以及所有獲批適應(yīng)癥在非核心城市區(qū)域的獨家推廣權(quán)授予阿斯利康。自己則繼續(xù)負責(zé)核心城市區(qū)域除泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥之外的其他獲批適應(yīng)癥的推廣。

盡管君實生物在公告當(dāng)中說，主要是公司的商業(yè)化團隊逐步成熟，特瑞普利單抗注射液更多適應(yīng)癥成功納入最新版國家醫(yī)保目錄所以才會選擇終止推廣。但是，君實生物的股市波動似乎反映了業(yè)內(nèi)對于其PD-1銷售業(yè)績的質(zhì)疑。4日當(dāng)日，君實生物A、H兩股雙雙暴跌，A股跌9.97%、H股跌16.92%。

另一邊，在2022年頭三個交易日里，信達生物股價就跌去了近20%。1月5日午間，信達生物還為此公布公告稱：關(guān)注到近期股價及成交量出現(xiàn)不正常波動，公司特此澄清，業(yè)務(wù)運營一切正常，并加速轉(zhuǎn)型為全球生物制藥公司。該則公告發(fā)布后，公司股價跌幅收窄。

2021年12月17日，一則“FDA審批收緊”的報道，也讓信達生物盤中暴跌超14%。美國FDA專家Pazduer博士在接受采訪時表示，新藥獲批僅靠一個國家的臨床數(shù)據(jù)，比如只靠中國的臨床數(shù)據(jù)，顯然是有問題的，這和美國在臨床試驗中努力增加患者多樣性的原則背道而馳。

而信達生物基于國內(nèi)臨床的信迪利單抗正在向FDA申請上市。

若FDA審批收緊，PD-1“出?！边M程或多或少都會受到影響。而從大方向上來看，近期創(chuàng)新藥企的股價下跌，一方面跟市場資金從創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)戰(zhàn)中醫(yī)藥板塊，以及連續(xù)下跌引起的恐慌拋盤不無關(guān)系。如今可以明顯看到，內(nèi)外形勢都較為嚴(yán)峻，國產(chǎn)PD-1接下來將迎接更多的挑戰(zhàn)。

國產(chǎn)PD-1最新醫(yī)保價曝光，價格再下探

2019年，信達的信迪利單抗以64%的降幅成功進入醫(yī)保目錄，年費用由28萬元降到9.67萬元/年；2020年，君實、恒瑞、百濟神州的三款PD-1再以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費用直接降到5萬元/年。

2021年雙十一前后，新一輪醫(yī)保談判開啟，PD-1企業(yè)主要是新適應(yīng)癥的入圍談判。其中，信達的信迪利單抗新增“一線鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）+一線非鱗NSCLC+一線肝癌”3項適應(yīng)癥，百濟神州的替雷利珠單抗新增“一線鱗狀NSCLC+一線非鱗NSCLC+二線肝癌”3項適應(yīng)癥，恒瑞的卡瑞利珠單抗新增“一線+三線鼻咽癌”2項適應(yīng)癥，君實的特瑞普利單抗新增“三線鼻咽癌+二線尿路上皮癌”2項適應(yīng)癥。

在醫(yī)保談判前，業(yè)內(nèi)就曾有分析稱，信達、百濟神州的PD-1此次新增的適應(yīng)癥都屬于大適應(yīng)癥，因此降價會比較積極，而君實、恒瑞的PD-1新增的主要是小適應(yīng)癥，降價壓力較小。

12月3日，《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2021年)》正式發(fā)布。信達、君實、百濟神州的PD-1新增適應(yīng)癥全部進入，恒瑞的PD-1今年新增的鼻咽癌兩項適應(yīng)癥并未進入。

恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗去年進入醫(yī)保目錄的四個適應(yīng)癥維持不變。對于此次新適應(yīng)癥未進入，恒瑞在接受媒體采訪時表示，今年3月份卡瑞利珠單抗剛大幅降價，綜合考慮該藥品生產(chǎn)成本、未來新適應(yīng)癥不斷獲批等因素，鼻咽癌兩項適應(yīng)癥計劃在明年會與屆時獲批的新適應(yīng)癥一并再次申報。

2022年1月1日，新版醫(yī)保目錄落地執(zhí)行，隨后，國產(chǎn)PD-1的醫(yī)保價格也隨之曝光。

信迪利單抗10ml:100mg由2843元/瓶降為1080元/瓶，降幅為62%。其用量是推薦劑量為200mg，每3周給藥一次，直至出現(xiàn)疾病進展或產(chǎn)生不可耐受的毒性。依此計算，信迪利單抗一年的費用是36720元（醫(yī)保報銷前）。

特瑞普利單抗2ml:80mg由906.08元/支變?yōu)?25.00元/支；另一6ml:240mg規(guī)格由2100.97元/支變?yōu)?912.96元/支，相比之前只有小幅度降價。以6ml:240mg規(guī)格來計算，年治療費用約3.32萬左右。

替雷利珠單抗10ml：100mg由2180元/支變?yōu)?450元，降價幅度為33%。年治療費用不到5萬元。

卡瑞利珠單抗此次的定價還是保持在2928元（200mg/瓶），價格和去年一樣。年治療費用約5萬左右。

綜合來看，按照70%、80%的醫(yī)保報銷比例（具體以地方為準(zhǔn)）來計算，患者醫(yī)保后年治療費用可以低于1萬。（綜合多方信息，以上僅供參考）

為了讓降價后的國談藥品盡快入院，國家醫(yī)保局等推出“雙通道”政策。近日，國家醫(yī)保局發(fā)布的一則《國家醫(yī)保局辦公室關(guān)于加快2021年國家醫(yī)保談判藥品落地的緊急通知》在業(yè)內(nèi)流出，通知要求國談品種要在2022年1月1日前掛網(wǎng)，要求加快醫(yī)院準(zhǔn)入，加快醫(yī)保報銷政策落地，及時將談判藥品納入“雙通道”管理，原則上2021年新增進入目錄的67個談判藥品都要納入各省“雙通道”管理藥品范圍。

醫(yī)保目錄成為創(chuàng)新藥盡快實現(xiàn)“商業(yè)化”途徑之一，雙通道政策的推進，確保國談藥品打通入院的最后一公里，利好創(chuàng)新藥企，尤其是部分商業(yè)化尚不成熟的藥企。

隨著醫(yī)保目錄的落地執(zhí)行，處于紅海市場的PD-1企業(yè)似乎已經(jīng)提前嗅到危機感，積極調(diào)整銷售策略。例如君實生物與阿斯利康的“分手”；2021年底，有消息稱，禮來在中國的PD-1銷售團隊收縮。禮來稱，2022年1月1日起，2021年以來禮來負責(zé)的約15%醫(yī)院拜訪量將轉(zhuǎn)交信達，信達將負責(zé)信迪利單抗在中國100%的醫(yī)院拜訪。禮來和信達預(yù)計重新分工...

2021年國產(chǎn)PD-1銷售額：君實未披露，艾瑞卡負增長

2020年，進口PD-1中百時美施貴寶的O藥和默沙東的K藥在中國市場的銷售額分別達到4.6億元和24.1億元；進口PD-L1中阿斯利康的I藥和羅氏的T藥在中國市場的銷售額分別為7.2億元和3.1億元。

同期，國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品——君實的拓益、信達的達伯舒、恒瑞的艾瑞卡、百濟神州的百澤安在中國市場的銷售額分別達到10.9億元、24.9億元、48.9億元、11.2億元。

2019年，信達的信迪利單抗以64%的降幅成功進入醫(yī)保目錄，年費用由28萬元降到9.67萬元/年；2020年，君實、恒瑞、百濟神州的三款PD-1再以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費用直接降到5萬元/年。

2021年3月1日新版醫(yī)保目錄正式落地執(zhí)行。不同于2020年，2021年僅有信達和百濟神州兩家國產(chǎn)PD-1企業(yè)公布了明確的銷售業(yè)績。

信達2021年上半年財報顯示，信迪利單抗上半年的銷售額達到14億元；第三季度，信達生物的信迪利單抗銷售額約為8億元。而根據(jù)禮來數(shù)據(jù)，信迪利單抗前三季度銷售額約21.7億元，逼近2020年全年銷售額。

百濟神州2021年上半年財報顯示，替雷利珠單抗上半年銷售額為8億元；第三季度，百濟神州的替雷利珠單抗中國銷售額總計7700萬美元，合約4.9億元人民幣，同比增長54%，依此來看，百濟神州的PD-1前三季度銷售額已經(jīng)超過了2020年全年銷售額。

君實2021上半年公司營業(yè)收入同比增長267.77%，達到21.14億元，但并未公布2021上半年特瑞普利單抗的具體銷售額。君實前三季度的業(yè)績增長主要來自公司與禮來合作的新冠中和抗體埃特司韋單抗（JS016/LY-CoV016）。

恒瑞2021年上半年財報稱，卡瑞利珠單抗銷售收入環(huán)比負增長，業(yè)內(nèi)推測其卡瑞利珠單抗在2021年上半年銷售情況急轉(zhuǎn)直下。

康方生物/正大天晴的派安普利單抗，譽衡藥業(yè)/藥明生物的賽帕利單抗于2021年8月才獲批上市，目前暫無銷售數(shù)據(jù)。

君實PD-1產(chǎn)品2021年的銷售業(yè)績成迷，也加劇外界對其業(yè)績不樂觀的猜測；恒瑞更是針對目前的銷售情況，并未選擇今年再次降價進入醫(yī)保目錄...而且，能夠看到的是，不管是君實還是恒瑞等，都在不斷地尋求新的利潤增長點。

2021年12月21日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，基石藥業(yè)PD-L1舒格利單抗注射液的上市申請獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。隨著舒格利單抗的上市，據(jù)新浪醫(yī)藥此前統(tǒng)計，我國現(xiàn)已上市的PD-(L)1達到12款。其中包括6款國產(chǎn)PD-1、2款國產(chǎn)PD-L1、2款進口PD-1、2款進口PD-L1。（詳見：《一線NSCLC，第2款國產(chǎn)PD-L1獲批！國內(nèi)已上市12款PD-(L)1大盤點》）

其中，新獲批的PD-(L)1價格戰(zhàn)依然激烈——康方生物/正大天晴的PD-1派安普利單抗獲批上市，兩年的封頂治療費用為3.9萬元，定價策略上對標(biāo)信達的信迪利單抗去醫(yī)保后的價格；譽衡藥業(yè)/藥明生物PD-1賽帕利單抗獲批上市，根據(jù)公開信息，定價約在3300元/支左右；思路迪醫(yī)藥、康寧杰瑞制藥與先聲藥業(yè)三方共同合作開發(fā)的恩沃利單抗注射液，單價為5980元/瓶,，符合條件的患者約合7.2萬/2年。這一價格比進口PD-L1便宜將近一半。

當(dāng)前國內(nèi)PD-1/PD-L1賽道競爭激烈，據(jù)安信證券統(tǒng)計，當(dāng)前共有5款國產(chǎn)PD-1/PD-L1、1款PD-1/CTLA-4雙抗處于上市審評階段，預(yù)計至2022年底，將共計有17款PD-1/PD-L1單抗、1款PD-1/CTLA-4雙抗在國內(nèi)上市，其中國產(chǎn)PD-1/PD-L1共計14款（含雙抗）。

此前就有券商預(yù)測，隨著國內(nèi)PD-(L)1單抗越來越多，預(yù)計再經(jīng)過2~3輪醫(yī)保談判后，PD-1產(chǎn)品的年費用可能下探至2~3萬元的區(qū)間。

醫(yī)保加速國內(nèi)PD-(L)1市場洗牌，價格逐漸“普藥化”；去年CDE抗腫瘤藥新政發(fā)布，打擊偽創(chuàng)新、me-worse藥物；隨后業(yè)內(nèi)傳出FDA審批收緊等信號，若落地，將會再給擁擠的PD-(L)1賽道大降溫...2022年初，君實和信達就備受關(guān)注，預(yù)計今年P(guān)D-(L)1企業(yè)之間的較量將會更加激烈。

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