9月8日，阿斯利康旗下罕見(jiàn)病藥物公司Alexion宣布了一起涉及金額巨大、為期4年的合作。

合作方Verge Genomics是一家利用人工智能開(kāi)發(fā)神經(jīng)類藥物的生物技術(shù)公司。它將收到高達(dá)4200萬(wàn)美元預(yù)付款、股權(quán)，還可能獲得高達(dá)8.4億美元的里程碑付款，以及合作產(chǎn)生的任何產(chǎn)品的全球銷售版稅。

合作內(nèi)容是共同研發(fā)針對(duì)神經(jīng)退行性疾病與神經(jīng)肌肉疾病的新型藥物靶點(diǎn)。 

兩年前，阿斯利康以390億美元收購(gòu)Alexion，正式進(jìn)入罕見(jiàn)病領(lǐng)域。本次與AI技術(shù)公司合作，是阿斯利康在罕見(jiàn)病領(lǐng)域跨出的又一步。

相關(guān)疾病研發(fā)已成全球熱點(diǎn)

帶來(lái)巨大銷售額

阿斯利康在最新的半年報(bào)中表示，Alexion將與輝瑞簽署協(xié)議，以高達(dá)10億美元的總對(duì)價(jià)，購(gòu)買輝瑞早期罕見(jiàn)病基因治療組合的資產(chǎn)。

兩年前，阿斯利康收購(gòu)Alexion后成立了專門的罕見(jiàn)病部門。2023年半年報(bào)顯示，阿斯利康罕見(jiàn)病領(lǐng)域上半年?duì)I收達(dá)到38.19億美元，同比增長(zhǎng)12%。這一領(lǐng)域的營(yíng)收主要由依庫(kù)珠單抗和Ultomiris貢獻(xiàn)，這兩款產(chǎn)品都是通過(guò)收購(gòu)Alexion而獲得。

依庫(kù)珠單抗用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS），也是阿斯利康中國(guó)市場(chǎng)首個(gè)罕見(jiàn)病藥物。

Ultomiris的適應(yīng)癥包括治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、非典型溶血性尿毒癥綜合征、全身性重癥肌無(wú)力等，今年上半年銷售額增速高達(dá)60%，有望在年底擠進(jìn)20億美元分子俱樂(lè)部。

本次簽署合作的公司Verge有一個(gè)AI技術(shù)平臺(tái)ConVERGE?，可利用人工智能和人體基因組數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)哪些靶點(diǎn)最有可能在臨床測(cè)試中獲得成功。

本次合作涉及的神經(jīng)退行性疾病與神經(jīng)肌肉疾病，包括常見(jiàn)的阿爾茨海默病、帕金森病，還包括相對(duì)罕見(jiàn)的亨廷頓病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）、重癥肌無(wú)力、吉蘭巴雷綜合征、脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良及糖原貯積癥Ⅱ型等。

其中，除了發(fā)病率較高的阿爾茨海默病、帕金森病之外，這類疾病中的罕見(jiàn)病，近年也成為藥企研發(fā)的熱點(diǎn)，新藥物、新靶點(diǎn)層出不窮，并得到大量公眾關(guān)注。甚至“網(wǎng)紅減肥藥”司美格魯肽，最近也被認(rèn)為有可能拓展相關(guān)適應(yīng)癥——丹麥一家公司研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1多肽具有治療神經(jīng)退行性疾病的潛力。

其中一些藥物，已給相關(guān)企業(yè)帶來(lái)巨大回報(bào)。

以脊髓性肌萎縮癥（SMA）為例，近幾年有3款治療該病的重要藥物在全球多個(gè)國(guó)家獲批上市。這包括曾以“70萬(wàn)一針天價(jià)藥”“‘靈魂砍價(jià)’進(jìn)醫(yī)?！甭劽闹Z西那生鈉，由渤健公司研發(fā)，是一種反義寡核苷酸（ASO）藥物，2016年12月獲FDA批準(zhǔn)，2019年在中國(guó)獲批上市。2019年，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了諾華的基因替代療法藥物Zolgensma，一針售價(jià)200多萬(wàn)美元，成為新的著名“天價(jià)藥”。2020年8月，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了羅氏的小分子基因剪接劑利司撲蘭。

據(jù)相關(guān)公司的2022年年報(bào)，這三款藥物均帶來(lái)較大的銷售額：渤健的諾西那生鈉為3款療法中銷售額最高，達(dá)到17.94億美元，其次分別是諾華的Zolgensma，為13.7億美元；羅氏的利司撲蘭為11.19億瑞士法郎（約為12.13億美元）。

多家跨國(guó)藥企加碼罕見(jiàn)病領(lǐng)域

國(guó)談罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)有望“爆發(fā)”

根據(jù)弗若斯特·沙利文預(yù)測(cè)，全球罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)規(guī)模將由2020年的1351億美元增至2030年的3833億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)11%。

這一藍(lán)海市場(chǎng)正吸引著更多跨國(guó)藥企布局，除了百億收并購(gòu)事件，還有億級(jí)、十億級(jí)收并購(gòu)等，跨國(guó)藥企在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的收購(gòu)動(dòng)作頻頻。

例如，默沙東宣布以115億美元完成對(duì)Acceleron Pharma（一家臨床階段的生物制藥公司）的收購(gòu)，據(jù)悉，Acceleron專注于抗癌藥和針對(duì)罕見(jiàn)病的罕見(jiàn)藥的研發(fā)；諾華宣布以7.7億美元收購(gòu)認(rèn)知與情緒障礙療法開(kāi)發(fā)商Cadent Therapeutics，其表示，這筆交易以在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的專業(yè)性為基礎(chǔ)，有利于促進(jìn)其開(kāi)發(fā)潛在的神經(jīng)類藥物。

從藥企發(fā)起收并購(gòu)或出售等原因來(lái)看，一些藥企是為了擴(kuò)大企業(yè)業(yè)務(wù)范圍和力度，一些是為了擴(kuò)充藥品管線和技術(shù)等。從研發(fā)角度來(lái)看，一款罕見(jiàn)病藥物一旦上市并進(jìn)入醫(yī)保，就可能在適應(yīng)癥領(lǐng)域“大有作為”。

例如，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，用于特發(fā)性肺纖維化的乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊，自2020年通過(guò)談判納入醫(yī)保后，市場(chǎng)規(guī)?？焖贁U(kuò)容。在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊2020、2021、2022年銷售額分別同比增長(zhǎng)927%、2906%和152%。

除國(guó)外藥企，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)罕見(jiàn)病領(lǐng)域也愈加關(guān)注。目前，包括北?？党?、康蒂尼藥業(yè)、德益陽(yáng)光等知名藥企均已入局。

在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)藥企大多選擇與跨國(guó)藥企合作獲得相關(guān)權(quán)益，例如，翰森制藥與Viela Bio, Inc.達(dá)成許可協(xié)議，以2.2億美元獲得伊奈利珠單抗注射液在中國(guó)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利等。

對(duì)于企業(yè)而言，布局罕見(jiàn)病的另一原因是政策的直接優(yōu)惠，罕見(jiàn)病新藥享有“市場(chǎng)獨(dú)占期”。

2022年5月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》，其中明確鼓勵(lì)兒童用藥品及罕見(jiàn)病藥品的研制和創(chuàng)新，對(duì)于首個(gè)批準(zhǔn)上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格及批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病新藥，分別給予不超過(guò)12個(gè)月及7年的市場(chǎng)獨(dú)占期。

今年，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布的《2023年國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整工作方案》指出，新一輪國(guó)談重點(diǎn)繼續(xù)向兒童藥、罕見(jiàn)病藥等傾斜：納入鼓勵(lì)仿制藥品目錄或鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童用藥清單的藥品，以及罕見(jiàn)病治療藥，且于2023年6月30日前獲NMPA批準(zhǔn)上市的均可申報(bào)。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)家醫(yī)保已納入至少60個(gè)罕見(jiàn)病藥物，其中不乏人免疫球蛋白、瑞舒伐他汀等2022年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售規(guī)模超5億元的大品種，以及諾西那生鈉、尼達(dá)尼布等銷售增速超三位數(shù)的明星藥。

國(guó)家醫(yī)保談判已經(jīng)進(jìn)入專家評(píng)審階段，罕見(jiàn)病藥物的關(guān)注度持續(xù)升溫，接下來(lái)，競(jìng)爭(zhēng)將更加“白熱化”。

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