與ADC、SMDC等類似，RDC主要由介導(dǎo)靶向定位作用的抗體或小分子（Ligand）、連接臂（Linker）、螯合物（Chelator）和放射/成像因子（放射性同位素，radioisotope）構(gòu)成。

RDC與其他偶聯(lián)藥物之間最大的差異是藥物載荷。RDC的載荷不再是毒性分子，而是放射性核素；使用不同的放射性核素，可以啟到顯像或治療的不同功能，部分核素甚至兼?zhèn)鋬煞N能力；由于放射性核素不需要與細(xì)胞直接接觸，RDC的Linker在起效過程中不需要斷裂，這進(jìn)一步提高了RDC藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性和安全性。

RDC藥物在國外研發(fā)進(jìn)度較快，Novartis是該領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，擁有多款RDC藥物。POINT Biopharma、Telix、ITM、拜耳等也在積極布局RDC賽道，多款腫瘤治療產(chǎn)品處于臨床階段。2016年以來，F(xiàn)DA一共批準(zhǔn)了九款RDC藥物，涉及6個(gè)新分子實(shí)體。RDC雖然不似ADC藥物那樣火熱，但已經(jīng)有越來越多的新藥進(jìn)入市場。

從靶點(diǎn)上看，RDC藥物以靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的項(xiàng)目居多，同時(shí)也涉及在ADC藥物中較受歡迎的Her2靶標(biāo)，在適應(yīng)癥上，RDC藥物主要集中在腫瘤領(lǐng)域。目前，全球已上市的RDC治療藥物表現(xiàn)突出的主要為Lutathera和Pluvicto兩款。 

其中，Lutathera是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的放射性藥物，2021年銷售額4.75億美元。該產(chǎn)品已經(jīng)于2020年7月在國內(nèi)提交臨床申請。目前Lutathera已在美國、歐盟、法國、加拿大、中國臺灣獲批，中國II期臨床在進(jìn)行中。雖然由于疫情，市場空間有限等原因銷量基本停滯不前。但Lutathera在RDC治療藥物商業(yè)化的道路上吸引了全世界藥企的關(guān)注，推動了后續(xù)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用。

Pluvicto是Novartis的另一款RDC藥物，同樣也是通過收購的方式從Endocyte獲得。Pluvicto于2022年3月獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療去勢抵抗性轉(zhuǎn)移前列腺癌患者（mCRPC）。

已披露的臨床研究結(jié)果顯示，Pluvicto在mCRPC的治療中，相比目前臨床表現(xiàn)最好的PARP抑制劑奧拉帕利，在mPFS上比奧拉帕利略勝一籌，OS不相上下；安全性數(shù)據(jù)基本沒差別，甚至不良反應(yīng)發(fā)生率略低。

在市場需求上，前列腺癌是男性第二大癌種，但奧拉帕利只能覆蓋HRR突變的mCRPC患者，占總體患者的約15%-30%。而Pluvicto覆蓋的PSMA陽性患者占到mCRPC患者的約80%，可以極大的補(bǔ)全PARP抑制劑治療獲益較差的患者，市場空間巨大。

2016年以來FDA批準(zhǔn)的RDC藥物

與此同時(shí)，國內(nèi)也有多家企業(yè)進(jìn)行了RDC藥物的開發(fā)，其中：

遠(yuǎn)大醫(yī)藥是國內(nèi)RDC領(lǐng)域的領(lǐng)頭企業(yè)；自2018年開始，通過堅(jiān)持全球化布局的發(fā)展戰(zhàn)略，遠(yuǎn)大醫(yī)藥聯(lián)合Sirtex、參股公司Telix以及日前合作的德國ITM公司，在抗腫瘤領(lǐng)域逐漸搭建了具有國際化一流水平的核藥診療平臺，在全球核藥領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了全產(chǎn)業(yè)鏈——研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、監(jiān)管資質(zhì)等多領(lǐng)域的全方位布局。公司重點(diǎn)布局的放射性藥物診療平臺現(xiàn)已擁有10款全球創(chuàng)新產(chǎn)品，包括釔[90Y]微球注射液及其余9款RDC藥物，涵蓋68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在內(nèi)的6種核素，適應(yīng)癥覆蓋肝癌、前列腺癌、透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤及惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥抗腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品管線 來源：官網(wǎng)

智核生物是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥研發(fā)公司，已累計(jì)獲得4輪融資。擁有單域抗體同位素偶聯(lián)藥物（SRC）技術(shù)平臺，自主研發(fā)的以單域抗體為配體的RDC藥物，包括顯影診斷和治療藥物，能提高RDC藥物的安全性和有效性，相關(guān)RDC治療產(chǎn)品目前處于臨床前階段。

智核生物研發(fā)管線 來源：官網(wǎng)

輻聯(lián)醫(yī)藥致力于開發(fā)放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）研發(fā)，自創(chuàng)立之日起，創(chuàng)始人兼CEO孫沛淇就對輻聯(lián)醫(yī)藥在全球的研發(fā)、臨床研究和供應(yīng)進(jìn)行了布局。目前，輻聯(lián)醫(yī)藥有超過30%的人常駐比利時(shí)。去年8月，輻聯(lián)醫(yī)藥任命了James McCarter博士作為歐洲團(tuán)隊(duì)的副總裁、放射性同位素研究負(fù)責(zé)人；今年1月，首席醫(yī)學(xué)官（CMO）Steffen Heeger博士到任，帶領(lǐng)輻聯(lián)醫(yī)藥海外團(tuán)隊(duì)的臨床開發(fā)。

全球化的布局，使輻聯(lián)醫(yī)藥能夠利用不同國家和地區(qū)的優(yōu)勢加速核藥開發(fā)，例如比利時(shí)在核素生產(chǎn)和供應(yīng)方面的優(yōu)勢，德國在核藥臨床研究方面的政策優(yōu)勢，以及中國在納米抗體和多肽研發(fā)方面的優(yōu)勢等。

核欣醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品的主要適應(yīng)癥是多種復(fù)發(fā)及難治性腫瘤，擁有全球首創(chuàng)的雙靶點(diǎn)放射診斷治療一體化專利技術(shù)，首個(gè)產(chǎn)品68Ga-HX01項(xiàng)目已于2022年6月獲得了國家藥監(jiān)局（NMPA）的《藥物臨床試驗(yàn)通知書》，是全球首個(gè)獲得臨床批件的雙靶點(diǎn)核藥產(chǎn)品、是國內(nèi)首批創(chuàng)新性68Ga藥物，現(xiàn)已進(jìn)入Ⅰ期臨床。截至目前，公司的第二個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床前開發(fā)階段，1款177Lu雙靶點(diǎn)治療類1類新藥正在IIT準(zhǔn)備階段，預(yù)計(jì)今年上半年可以開始IIT研究；6款針對不同靶點(diǎn)的RDC藥物已經(jīng)處于臨床前研發(fā)階段；預(yù)計(jì)在2025年可實(shí)現(xiàn)首個(gè)產(chǎn)品市場化。

蘇州博銳創(chuàng)合醫(yī)藥有限公司于2018年由藥明康德幫助北京大學(xué)分子工程蘇南研究院孵化成立。公司充分利用北京大學(xué)基礎(chǔ)研究成果，致力于打造新一代放射性靶向藥物研發(fā)、生產(chǎn)及臨床應(yīng)用平臺。公司目前布局產(chǎn)品均為自主研發(fā)，擁有全球知識產(chǎn)權(quán)。公司的研發(fā)管線擁有多個(gè)FIC/BIC核素偶聯(lián)藥物及中子俘獲治療藥物，涉及多個(gè)不同適應(yīng)癥包括頭頸部腫瘤、腦部腫瘤等的診斷與治療產(chǎn)品。

晶核生物成立于2021年，致力于開發(fā)下一代靶向放射性核素療法（TRT）。晶核生物由四位科學(xué)家聯(lián)合創(chuàng)建，他們在TRT領(lǐng)域擁有多年的新藥開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。晶核生物在公司創(chuàng)建之初就構(gòu)建了核藥開發(fā)的關(guān)鍵性專有技術(shù)平臺，用于配體篩選、調(diào)制偶聯(lián)因子（J-Linker技術(shù)）和臨床轉(zhuǎn)化等，從而使其產(chǎn)品管線快速推進(jìn)。此前，晶核生物曾獲得由高榕資本領(lǐng)投，VI Ventures、驪宸資本及凱泰資本跟投的近億元人民幣天使輪融資，以及由凱泰資本和沂景資本領(lǐng)投的數(shù)千萬元種子輪融資。2023年5月，晶核生物宣布其利用自有技術(shù)平臺開發(fā)的「镥[177Lu]JH020002注射液」（管線代號為：JH02）產(chǎn)品臨床申請正式取得CDE受理。

 CDE公示信息

據(jù)悉，JH02適應(yīng)癥為前列腺癌，屬于RDC（靶向放射性核素療法，也稱“TRT”）范疇——這是目前臨床實(shí)操中唯一能夠?qū)崿F(xiàn)診療一體化的藥物。作為一類創(chuàng)新PSMA靶向核素藥物，JH02與諾華2022年獲批FDA的Pluvicto同類，據(jù)介紹，JH02在動物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出更高的使用劑量安全性、更優(yōu)的治療效果及更簡單的生產(chǎn)工藝。

JH02獲CDE審理，也標(biāo)志著中國創(chuàng)新靶向核藥的自主研發(fā)正加速向臨床階段邁進(jìn)，填補(bǔ)了國內(nèi)診療一體核藥研發(fā)空白。

總體來看，RDC藥物憑借其在疾病診斷和治療上獨(dú)特的優(yōu)勢，在全球范圍內(nèi)正在受到越來越多的關(guān)注，已有產(chǎn)品上市并有多款產(chǎn)品在研發(fā)過程中。但是，受診斷設(shè)備、核素原料、技術(shù)水平及配送限制等影響，中國RDC創(chuàng)新仍處于初級階段，因其壁壘高，專注于創(chuàng)新RDC開發(fā)的企業(yè)較少。隨著核素供應(yīng)支持、研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布及監(jiān)管政策驅(qū)動，中國RDC創(chuàng)新加速，市場將持續(xù)擴(kuò)容。