9月28日，鹽野義（Shionogi）宣布3CL蛋白抑制劑Ensitrelvir Fumaric Acid (S-217622)在亞洲進(jìn)行的II/III期臨床試驗(yàn)的III期部分達(dá)到主要終點(diǎn)。結(jié)果表明，與安慰劑相比，ensitrelvir首次證明能夠顯著縮短奧密克戎（Omicron）五種典型癥狀的緩解時(shí)間。同時(shí)，ensitrelvir在第4天（第三次給藥后）也顯示出病毒RNA載量的顯著減少。
憑借在奧密克戎大流行階段進(jìn)行的這項(xiàng)研究的結(jié)果，ensitrelvir成為第一個(gè)在癥狀緩解時(shí)間上與安慰劑相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著效果的研究性口服抗病毒藥物。Ensitrelvir是北海道大學(xué)和鹽野義聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款口服3CL蛋白酶抑制劑，其作用機(jī)制與輝瑞獲得批準(zhǔn)的COVID-19藥物Paxlovid相同。SARS-COV-2具有3CL蛋白酶這種病毒增殖所必需的酶，ensitrelvir通過(guò)選擇性地抑制3CL蛋白酶，從而達(dá)到抑制SARS-COV-2增殖的效果。
該研究在日本、韓國(guó)和越南共招募了1821名COVID-19輕度/中度癥狀的患者，主要評(píng)價(jià)每天口服一次ensitrelvir（2個(gè)劑量組：高劑量和低劑量）相較于安慰劑，持續(xù)5天評(píng)估的臨床癥狀緩解效果。該研究的主要終點(diǎn)是在癥狀出現(xiàn)后72小時(shí)內(nèi)隨機(jī)分配的患者中，首次緩解SARS-CoV-2 Omicron 變體感染的五個(gè)關(guān)鍵COVID-19癥狀（鼻塞或流鼻涕、喉嚨痛、咳嗽、發(fā)熱或發(fā)燒、精力不足或疲倦）時(shí)間，無(wú)論COVID-19 進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)因素如何（大多數(shù)患者已接種過(guò)疫苗）。評(píng)估的五種癥狀是在與醫(yī)療專(zhuān)家和監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)商后選擇的，包括日本厚生勞動(dòng)省 (MHLW)、日本藥品和醫(yī)療器械局 (PMDA) 和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA)。在該人群中，與安慰劑相比，接受低劑量ensitrelvir（在日本提交批準(zhǔn)的劑量水平）治療的患者首次緩解五種COVID-19癥狀的中位時(shí)間顯著縮短：167.9 vs 192.2 小時(shí)，24小時(shí)差異顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性 (p=0.04)。鹽野義稱(chēng)，在2022 年7月20日召開(kāi)的藥事和食品衛(wèi)生委員會(huì)會(huì)議上審議了ensitrelvir的緊急批準(zhǔn)，并將根據(jù)III期研究的結(jié)果繼續(xù)審查，III期研究部分的關(guān)鍵結(jié)果已報(bào)告給MHLW和PMDA。今年6月，基于II期數(shù)據(jù)提交的ensitrelvir緊急授權(quán)申請(qǐng)被日本PMDA暫緩批準(zhǔn)，稱(chēng)“需要進(jìn)行更仔細(xì)的討論”。當(dāng)時(shí)的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，ensitrelvir對(duì)傳染性SARS-CoV-2病毒同樣顯示出快速清除效果，在治療的第四天（第三劑之后），病毒滴度陽(yáng)性的患者比例與安慰劑相比減少了約 90%；與安慰劑相比，ensitrelvir將傳染性病毒的脫落時(shí)間縮短了1-2 天。不過(guò)，在癥狀改善上面，12種COVID-19癥狀的總分并沒(méi)有顯著差異，但事后分析顯示S-217622在5種“呼吸和發(fā)燒”癥狀的綜合評(píng)分有所改善。7月4日，鹽野義（Shionogi）及其與中國(guó)平安人壽保險(xiǎn)股份有限公司的合資公司平安鹽野義共同宣布，就新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）口服抗病毒藥物3CL蛋白酶抑制劑ensitrelvir開(kāi)始準(zhǔn)備提交國(guó)內(nèi)新藥上市許可申請(qǐng)的相關(guān)資料。并在7月14日，發(fā)布了ensitrelvir針對(duì)奧密克戎BA.4和BA.5亞型變異株的體外抗病毒活性。聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀(guān)點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容！
