良好的睡眠有益于身體健康——這一常識(shí)已得到了眾多科學(xué)研究的支持。人體健康往往與免疫力掛上等號(hào)，以往的研究發(fā)現(xiàn)，在接種疫苗后睡眠充足的人群中，免疫反應(yīng)平均增強(qiáng)了2倍，而那些在接種疫苗后沒(méi)有睡覺(jué)的人免疫反應(yīng)則較弱，但導(dǎo)致這種現(xiàn)象的原因尚不清楚 。

早在1997年，有研究發(fā)現(xiàn)?熬夜會(huì)導(dǎo)致會(huì)導(dǎo)致血液中T細(xì)胞數(shù)量急劇減少[1,2]，有人認(rèn)為是睡眠促進(jìn)了T細(xì)胞外滲及其隨后在淋巴結(jié)（LN）中再分布，從而啟動(dòng)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

2017年，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，以及對(duì)于免疫細(xì)胞招募至淋巴結(jié)的重要基因的mRNA表達(dá)水平下降[3]。

由于?募集到LN的T細(xì)胞數(shù)量越多，適應(yīng)性免疫反應(yīng)就會(huì)越強(qiáng)，因此有研究人員認(rèn)為睡眠是促進(jìn)T細(xì)胞遷移至LN，進(jìn)而增強(qiáng)疫苗反應(yīng)的機(jī)制之一[4]。盡管如此，迄今為止仍缺乏確切的證據(jù)表明睡眠確實(shí)促進(jìn)淋巴細(xì)胞向淋巴結(jié)遷移的現(xiàn)象在人體中的存在。

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良好的睡眠可以提升免疫細(xì)胞數(shù)

近日，由?Institute of Medical Psychology?的?Luciana Besedovsky 教授?領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)證明了良好的睡眠可以促進(jìn)免疫細(xì)胞向淋巴結(jié)遷移的潛力，增強(qiáng)免疫力。相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表于?Brain, Behavior, and Immunity?期刊。

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研究者在總時(shí)長(zhǎng)為48小時(shí)的實(shí)驗(yàn)中反復(fù)檢測(cè)了14位健康男女血液中各種T細(xì)胞亞群的濃度。參與者被分為兩組，第一組被允許在夜間睡眠8小時(shí)，而另一組在夜間躺在床上休息但保持清醒。

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該研究發(fā)現(xiàn)，與熬夜相比，睡眠有選擇地促進(jìn)了各種T細(xì)胞亞群的遷移潛力。具體而言，睡眠增加了總CD3、CD4和CD8 T細(xì)胞的自發(fā)遷移，在實(shí)驗(yàn)夜后的白天10:00和14:00時(shí)顯示了顯著差異。在測(cè)量的亞群中（CD4、CD8、T+++++N4、TN8、TCM4、 TCM8、TEM4, TEM8、TTE4, TTE8），睡眠增加了TN4、TN8、TCM8和TTE8的自發(fā)遷移，降低了循環(huán)CD3、CD4和CD8 T細(xì)胞的數(shù)量，以及除了T+++++TE4亞群之外的所有CD4和CD8 T細(xì)胞亞群的計(jì)數(shù)。

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▲睡眠增加了不同T細(xì)胞亞群的自發(fā)遷移和向CCL19定向的遷移

并且，即使經(jīng)過(guò)一夜的（恢復(fù)）睡眠后，免疫細(xì)胞自發(fā)遷移的差異仍然存在。（熬夜缺的覺(jué)可以補(bǔ)回來(lái)，但免疫力可補(bǔ)不回來(lái)哦）

影響免疫功能的激素

睡眠期間的激素變化被認(rèn)為是睡眠對(duì)外周免疫功能影響的潛在介質(zhì)。其中，生長(zhǎng)激素（GH）和泌乳素（PRL）是兩種免疫調(diào)節(jié)激素，也是睡眠調(diào)節(jié)最強(qiáng)烈的激素之一。

研究發(fā)現(xiàn)，與熬夜相比，睡眠狀態(tài)下GH和PRL水平上升，而皮質(zhì)醇水平保持不變。

進(jìn)一步，研究分析了GH和PRL對(duì)T細(xì)胞遷移的影響。發(fā)現(xiàn)，GH明顯增加了總CD3和CD4 T細(xì)胞以及TN4和TN8向CCL19的遷移，而對(duì)自發(fā)遷移沒(méi)有影響。PRL也促進(jìn)了T細(xì)胞向CCL19的遷移，其效果甚至比GH更明顯。

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▲生長(zhǎng)激素（GH）和催乳素（PRL）在體外增加了向CCL19定向的T細(xì)胞遷移

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因此，研究人員認(rèn)為?睡眠對(duì)T細(xì)胞遷移的影響是由分泌因子介導(dǎo)的，尤其是GH和PRL。并對(duì)此進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

通過(guò)將健康供體的全血與之前在睡眠實(shí)驗(yàn)條件下（睡眠組 和 熬夜組）收集的血漿分別孵育2小時(shí)。發(fā)現(xiàn)新的睡眠組增加了總CD3、CD4和CD8 T細(xì)胞以及T+++N4、TN8、TCM4和TCM8的CCL19定向遷移，而不影響它們的自發(fā)遷移。

這種效應(yīng)在很大程度上?依賴(lài)于GH和PRL的信號(hào)傳導(dǎo)，因?yàn)樵?/span>“睡眠血漿”中添加這些激素的拮抗劑與不添加拮抗劑相比，顯著降低了總CD3、CD4、CD8 T細(xì)胞，T+++N4和TN8向CCL19的遷移。

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▲與熬夜者相比，T細(xì)胞與睡眠參與者的血漿孵育可增加向CCL19定向的T細(xì)胞遷移

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小結(jié)

這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)對(duì)疫苗接種策略和我們對(duì)適應(yīng)性免疫的理解可能產(chǎn)生重要影響。

首先，通過(guò)揭示睡眠對(duì)T細(xì)胞遷移的調(diào)節(jié)作用，我們可以更好地理解睡眠對(duì)適應(yīng)性免疫功能的支持作用。這有助于解釋為什么睡眠狀態(tài)下的免疫反應(yīng)更為有效，從而為優(yōu)化疫苗接種時(shí)間提供了理論依據(jù)。

其次，了解生長(zhǎng)激素和催乳素在睡眠期間促進(jìn)T細(xì)胞遷移的作用機(jī)制，可以為開(kāi)發(fā)新型疫苗或改進(jìn)現(xiàn)有疫苗提供啟示。通過(guò)針對(duì)這些激素信號(hào)通路設(shè)計(jì)疫苗或疫苗輔助策略，可能提高疫苗的免疫原性和效果。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究有助于深化我們對(duì)睡眠與免疫之間復(fù)雜關(guān)系的認(rèn)識(shí)，為優(yōu)化疫苗接種策略和提高免疫應(yīng)答效果提供了新的思路和可能性。

參考文獻(xiàn)：

[1] J. Born, T. Lange, K. Hansen, M. M?lle, H.L. Fehm. Effects of sleep and circadian rhythm on human circulating immune cells. J. Immunol., 158 (1997), pp. 4454-4464

[2] L. Besedovsky, S. Dimitrov, J. Born, T. Lange. Nocturnal sleep uniformly reduces numbers of different T-cell subsets in the blood of healthy men. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 311 (2016), pp. R637-R642

[3] F.S. Ruiz, M.L. Andersen, C. Guindalini, L.P. Araujo, J.D. Lopes, S. Tufik. Sleep influences the immune response and the rejection process alters sleep pattern: Evidence from a skin allograft model in mice Brain Behav. Immun., 61 (2017), pp. 274-288

[4] C. Tune, M. Meinhardt, K. Kalies, R. Pagel, L.K. Schierloh, J. Hahn, S.E. Autenrieth, C.E. Koch, H. Oster, A. Schampel, J. Westermann. Effects of sleep on the splenic milieu in mice and the T cell receptor repertoire recruited into a T cell dependent B cell responseBrain Behav. Immun. Health, 5 (2020), Article 100082

[5] Martínez-Albert E, Lutz ND, Hübener R, et al. Sleep promotes T-cell migration towards CCL19 via growth hormone and prolactin signaling in humans. Brain Behav Immun. Published online February 16, 2024. doi:10.1016/j.bbi.2024.02.021

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